DICLOFENAC Sodique

Il n'existe aucune donnée, provenant d’études effectuées chez l’homme ou l’animal, sur la fertilité pour les formes topiques. Pour les AINS oraux il y a un risque connu pour l’infertilité féminine. Vu que l’absorption systémique est faible lors de l’utilisation des formes topiques, ces effets sont d’une importance mineure [RCP Voltaren emulgel 2% 06 2021].

Le diclofénac n'a démontré aucun signe d'altération de la fertilité des rats femelles [RCP Voltaren emulgel 2% 06 2021].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Diclofénac en usage topique peut être appliqué pendant le premier et deuxième trimestre de la grossesse pendant une courte période [LAREB 07 2021] (NDLR : quelques jours).

La quantité de diclofénac qui est absorbée par la peau est proportionnelle à la taille de la zone traitée et dépend à la fois de la dose totale appliquée et l'hydratation de la peau. Après application topique sur environ 400 cm² de peau, l’exposition systémique de Voltaren° Emulgel Forte (2 applications par jour), déterminée par la concentration plasmatique, était équivalente au Voltaren° Emugel 1% gel (4 applications par jour). La biodisponibilité relative du diclofénac (rapport AUC) pour Voltaren° Emulgel Forte par rapport au comprimé était de 4,5% au jour 7 (pour une dose équivalente de diclofénac sodique). L’absorption n’était pas modifiée par un pansement perméable à l’humidité et à l’air [SKP Voltaren Emulgel 2% 06 2021].

Les données issues d’études épidémiologiques suggèrent un risque accru de malformation cardiaque et de gastroschisis. Toutefois, lors d'un traitement topique court ou accidentel à des doses normales, le risque semble être très faible et il n'y a donc pas lieu de s'inquiéter.

D'après une étude rétrospective chez l'Homme, le diclofénac accroît d'un facteur 3 le risque d'avortement spontané (OR 3.09, IC 95% 1.96–4.87). Vu que l’absorption systémique est faible lors de l’utilisation des formes topiques pendant une courte période ou occasionnellement, ces effets sont d’une importance mineure [1] [LAREB 07 2021].

Chez l´animal:

L’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines s’est avérée mener à une perte préet post-implantation augmentée et à une létalité embryo-fœtale chez les animaux. En outre, l'incidence de diverses malformations, y compris cardiovasculaires, augmentait chez les animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines administrés au cours de la période d'organogenèse [RCP Voltaren emulgel 2% 06 2021].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

Voir également le premier trimestre.

Une utilisation prolongée d'AINS après la semaine 20 de la grossesse peut entraîner chez le foetus une production réduite d'urine susceptible d'évoluer en oligoamnios (manque de liquide amniotique) et en oligurie et anurie irréversibles néonatales (diminution ou absence de production d'urine) (effet de classe) [LAREB 07 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Pendant le troisième trimestre, l'utilisation d'AINS est contre-indiquée. Voir Période périnatale [LAREB 07 2021][LECRAT 07 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Pendant la période périnatale, l'utilisation d'AINS est déconseillée. 

A ce moment de la grossesse, son utilisation a été mise en relation avec une inhibition des contractions utérines, des pertes sanguines plus importantes lors de l'accouchement,  fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né [LAREB 07 2021].

En cas d'exposition à l'ibuprofène, il est nécessaire de contrôler les paramètres cardiaques vitaux pendant au moins 6 heures (= environ 5x la demi-vie d'élimination d'ibuprofène) [LAREB 07 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Les effets suivants ont été évoqués chez les enfants exposés in utero aux AINS : cryptorchidies, asthme / wheezing, troubles neurodéveloppementaux ... A ce jour, les données cliniques disponibles et les biais méthodologiques des études publiées ne permettent pas de retenir un lien de causalité [LECRAT 06 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L2

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): 99.7
Volume de distribution :0.55 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 1.1 heures
Pic sérique (mère): après 1 heure
Passage dans le lait maternel: très faible
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): 2.5 mcg/kg/jour

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Comme d’autres AINS, le diclofénac est excrété en petites quantités dans le lait maternel. Toutefois, administré aux doses thérapeutiques, il est peu probable que l’émulgel ait un effet sur l’enfant allaité. L’émulgel ne doit pas être appliqué sur les seins des mères qui allaitent ni sur aucune autre surface de peau étendue ; de même, il ne doit pas être appliqué pendant une période prolongée [RCP Voltaren emulgel 2% 06 2021].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Les AINS n'exercent probablement aucune influence sur la fertilité masculine (étude incluant 20 patients) [2].

Chez l´animal:

Le diclofénac n'a démontré aucun signe d'altération de la fertilité des rats mâles [RCP Voltaren Emulgel 2% 06 2021].

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique disponible concernant le passage via le sperme.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Hale, Medications and Mothers'Milk, 17th Edition, 2017  

Notice scientifique (RCP Résumé des caractéristiques du produit)

Briggs G, Freeman R, Yaffe S.Drugs in Pregnancy and Lactation, 11th edition, Philadelphia 2017

[Lareb] : Bijwerkingencentrum Lareb https://www.lareb.nl

[Lecrat] : CRAT - Centre de référence sur les agents tératogènes chez la femme enceinte (lecrat.fr) https://www.lecrat.fr

[1] Nakhai HR, Broy P, Sheehy O, Bérard A. Use of nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the risk of spontaneous abortion. CMAJ 2011; 183 (15): 1713-1720

[2] Bermas BL. Paternal safety of anti-rheumatic medications. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.09.004

 

Aucune donnée spécifique disponible.

Aucune donnée spécifique disponible.